手足口病的疫苗攻略
手足口病是家长最担心的疾病之一。这个病没有药物治疗，只能依靠宝宝自愈。但现在好消息是，手足口病有疫苗了！今天口袋育儿（微信号：koudaiyuer）转发疫苗专家“疫苗与科学”陶黎纳老师的文章，详细介绍手足口病的疫苗攻略：
单看发病率，手足口病在所有法定传染病中，发病率最高，没有之一。
2008年前，手足口病都还不是法定传染病。该病于2008年3～4月突然在安徽阜阳大爆发，不到2个月发生6049例患儿，353例重症，22例死亡。这起传染病大爆发引起全社会关注，2008年5月，手足口病被火线确定为丙类法定传染病，开始做传染病网络直报。相比之下，大家比较熟悉的水痘，至今还无缘纳入法定传染病。2009年起，我国公示的法定传染病月报表中开始单列手足口病。2009～2016年4月，44种细分的法定传染病，平均月报告发病人数仅为1.4万人，手足口病以遥遥领先的月均报告发病16.1万人排在第1位。排在第2位和第3位的分别是肺结核和乙型肝炎，发病人数分别是11.0万人和9.9万人。月均发病人数前10位的疾病如下：
2009年以来，报告手足口病发病1388万人，但死亡率很低，仅为0.23‰。44种细分的法定传染病的平均死亡率为2.32‰，是手足口病死亡率的10倍。手足口病的发病率虽然排第一，但其死亡率只排在44种传染病的第28位。死亡率排前10位的法定传染病，大家也见识一下吧：
≤5岁儿童占病例总数的90%。发病率1岁组最高，随年龄增长而下降，5岁组发病率是1岁组的1/5。手足口病的病情严重程度，随着年龄增长而下降。受妈妈抗体保护且感染机会少，≤6月龄婴儿发病率较低，不过一旦发病，病情最重。引起手足口病的，不是单一的病原体，而是隶属于肠道病毒家族的多种病毒。其中最主要的病原体是EV71病毒和CA16病毒，分别占病例总数的44%和25%，剩余为其他多种肠道病毒。
EV71病毒还可引起疱疹性咽峡炎，无菌性脑膜炎、脑炎、急性肢体瘫痪等。在手足口病的轻症、重症和死亡病例中，EV71病毒所占比例分别为40%、74%和93%。2009～2015年，轻症手足口病患者中EV71病毒的比例为30%～61%；重症和死亡病例中，始终以EV71为主。
上海的研究结果（2011年数据）：每例手足口病的人均费用为1346元。江苏的研究结果（2013年数据）：轻症和重症手足口病分别需要花费人均3172元和13284元。据估算，全国每年由EV71病毒导致的手足口病花费（直接医疗费用和间接费用）超过1.8亿元和10～20亿元。2015年12月，我国两家企业的、针对EV71病毒的手足口病疫苗（EV71疫苗）通过了国家注册，为全球范围内最先获得国家许可的手足口病疫苗。2016年上半年，这两个EV71疫苗产品先后量产上市，为中国儿童预防手足口病提供了有力武器。手足口病由多种病毒所致，EV71疫苗只预防EV71病毒，其预防手足口病的整体效果约40%，预防重症和死亡的效果约67%和84%（推算结果）。任何选择接种该疫苗者，应该理性看待其针对手足口病的保护率（提醒：EV71疫苗还能预防部分疱疹性咽峡炎）。
两个EV71疫苗分别来自中国医学科学院医学生物学研究所（中研）、北京科兴生物制品有限公司（科兴），两个疫苗在细节上略有不同，详见下表：这两个EV71疫苗不算便宜。一个采用人二倍体细胞工艺，一个采用Vero细胞工艺，一般来说后者的产能高，希望今后能提高产量降低价格。
科兴疫苗的推荐人群为6月龄～3岁，比中研疫苗少2岁，这不是大问题。因为手足口病主要危害儿童，特别是1～2岁儿童最高发，所以中国疾控中心建议尽早接种（最好是在12月龄内），才能取得最及时的保护。手足口病重症患者会有神经系统的后遗症，这也是需要及时接种的原因。
6月龄前接种行不行？不行。不过，不行的原因并非不安全，而是因为6月龄前妈妈传给宝宝的抗体还在发挥作用，到6月龄时差不多耗尽了，此时接种疫苗效果最佳。中国疾控中心不推荐5岁以上人群接种EV71疫苗，其理由并非安全性不好或疫苗效果不佳，而是因为5岁以上人群发病率低，自费接种疫苗的性价比太低。这2个疫苗的不良反应率是不是有点高？不算高。这两个疫苗在研究时，将人群分为2组，一组接种真实的疫苗，一组接种不含疫苗成分但其他成分几乎与疫苗液相同的安慰剂。接种组的不良反应率要减去安慰剂组的不良反应率，才算疫苗成分的不良反应。这么一算，就不高了。由于缺乏与其他疫苗同时接种的研究，中国疾控中心给出了“不推荐EV71疫苗与其他疫苗同时接种”的建议（还好不是要求）。
如果EV71疫苗要在6月龄及时接种，就必然要和乙肝疫苗第3剂与流脑A群多糖疫苗第1剂同时接种。同时接种3种疫苗，除了不符合中国疾控中心的建议，还面临接种部位不够用的问题：3种疫苗都要求接种上臂三角肌，一侧上臂三角肌规定只能接种1种疫苗（在美国，间隔≥2.5cm就可以接种另一种疫苗）。
国际上，对现用常规疫苗的研究显示：没有任何两种疫苗不能同时接种而必须分开接种。我个人认为中国疾控中心的建议过于保守，我给所有想及时接种EV71疫苗的家长2个建议：
⑴尽量选择在3～5月龄每月接种1剂流脑AC结合疫苗，即能更全面有效地预防流脑，还能避免6月龄再接种流脑A群多糖疫苗（接种AC结合疫苗后就无需在接种A群多糖疫苗）。此种情况下，6月龄只有乙肝疫苗和EV71疫苗，可以争取两者同时接种。
⑵如果6月龄同时有乙肝疫苗、流脑疫苗和EV71疫苗需要接种，建议先接种EV71疫苗，流脑疫苗和乙肝疫苗推迟2周同时接种。如果不确定所患手足口病是EV71病毒所致，那么仍建议接种；如果确定是EV71病毒所致，不建议接种（仅仅是没必要，如果接种也不会有安全性问题）。由于缺乏与不同厂家的EV71疫苗混用的研究，中国疾控中心给出了“不建议使用不同企业疫苗完成接种程序”的建议。
我认为中国疾控中心的建议又保守了，一般应该是“不建议混用，但在无法做到使用同一厂家疫苗的情况下，更换疫苗厂家是可以接受的”。我的建议是：如果不得不换厂家，那就赶紧换，及时完成2剂程序最重要。受3月份山东非法经营疫苗事件影响，我国的自费疫苗（包括EV71疫苗）流通渠道发生翻天覆地的变化。各地正在调整适应这个变化，但目前大多数省遇到了自费疫苗供应障碍。各省何时能接种到EV71疫苗，要看各省的适应调整进度。
